近日,，醫(yī)學(xué)影像學(xué)院張輝教授團(tuán)隊(duì)在中科院Top 1區(qū)期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（影響因子：7.097）上,，發(fā)表了題為《Protease-triggered bioresponsive drug delivery for the targeted theranostics of malignancy》（蛋白酶響應(yīng)藥物遞釋體系用于惡性腫瘤靶向診療）的前沿綜述,，高度總結(jié)蛋白酶的靶向策略并精準(zhǔn)分析其在癌癥診療中的應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢,！

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康,，在全球尤其是中國的發(fā)病率和死亡率逐年遞增,。手術(shù),、化療和放療是臨床抗癌“三板斧”,，但仍遭遇術(shù)前擴(kuò)散,、病理復(fù)雜,、副作用強(qiáng),、轉(zhuǎn)移耐藥等困擾。腫瘤微環(huán)境激勵(lì)的藥物遞釋是解決這些缺陷的有力方式,。其中,，蛋白酶特異性高，催化性強(qiáng),，反應(yīng)溫和,，在腫瘤中高表達(dá)，使其不僅可作為檢測/預(yù)后標(biāo)志物和分子治療靶點(diǎn),，還可在介導(dǎo)癌癥智能診療中彰顯奇效,。

納米醫(yī)學(xué)的興起使得里程碑式的納米技術(shù)在高效呈遞并靶向輸運(yùn)生物活性物質(zhì)并用于癌癥管理中起到不可估量的推動(dòng)作用。結(jié)合蛋白酶的重要生理病理功能,，一系列酶響應(yīng)多功能納米遞釋系統(tǒng)脫穎而出,，在優(yōu)化藥物體內(nèi)分布、提高診斷敏感性,、拓寬治療窗口,、增強(qiáng)診療協(xié)同等方面突顯優(yōu)勢，已成為引領(lǐng)醫(yī)藥學(xué)研究前沿的方向之一,。

該研究在簡述蛋白酶分類及結(jié)構(gòu)功能基礎(chǔ)上,，重點(diǎn)討論了蛋白酶觸發(fā)的多功能納米探針構(gòu)建及其在惡性腫瘤精準(zhǔn)診斷和靶向治療中應(yīng)用的最新進(jìn)展。另外,，深入挖掘了納米復(fù)合物在體系設(shè)計(jì),、規(guī)模生產(chǎn)、潛在毒性及酶/底物匹配等方面的關(guān)鍵問題,。這一系統(tǒng)綜述和前沿分析為推動(dòng)蛋白酶響應(yīng)納米平臺(tái)在癌癥診療中應(yīng)用的臨床轉(zhuǎn)化提供了理論支撐和技術(shù)指引,。

文章第一作者為醫(yī)學(xué)影像學(xué)院青年教師、博士后李亞楠,，通訊作者為張輝教授和江西中醫(yī)藥大學(xué)孫勇兵副教授,、西安交通大學(xué)安菲菲副教授，山西醫(yī)科大學(xué)為第一作者單位和通訊作者單位,。上述成果得到國家自然科學(xué)基金,、中國博士后科學(xué)基金等資助。

（圖文/李亞楠）