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王曉暉教授團隊在《CNS Neuroscience & Therapeutics》上揭示D-Ser2-Oxyntomodulin改善Aβ31-35所致小鼠晝夜節(jié)律紊亂的作用及GLP-1受體機制

發(fā)布人:研究生學院 | 發(fā)布時間:2021-07-27 | 點擊數(shù):

近日,山西醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院病理教研室王曉暉教授團隊在神經(jīng)科學國際期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》雜志發(fā)表了最新研究成果:D-Ser2-oxyntomodulin ameliorated Aβ31-35-induced circadian rhythm disorder in mice.

晝夜節(jié)律紊亂常常出現(xiàn)在多種神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的病變過程中,患者表現(xiàn)出異常的睡眠模式,如白天睡眠增多及夜晚睡眠碎片化等,而越來越多的證據(jù)表明AD晝夜節(jié)律紊亂的發(fā)生與β淀粉樣蛋白(Amyloidβ-protein,Aβ)異常沉積關(guān)系密切。然而目前針對Aβ誘導(dǎo)的晝夜節(jié)律紊亂尚缺乏有效的治療措施。

學校王曉暉教授團隊長期致力于晝夜節(jié)律紊亂機制和干預(yù)的相關(guān)研究,并與英國Lancaster University的Christian H?lscher教授合作,采用小鼠自主跑輪行為學實驗,海馬內(nèi)注射和慢病毒感染等技術(shù)手段首次證實新型GLP-1R/GCGR雙受體激動劑D-Ser2-Oxyntomodulin(Oxy)可改善Aβ31-35所致小鼠晝夜節(jié)律紊亂和生物鐘基因Bmal1和Per2表達異常,并在動物和細胞水平明確GLP-1R對小鼠晝夜節(jié)律和神經(jīng)元生物鐘基因Bmal1和Per2節(jié)律性震蕩具有重要作用,表明GLP-1R激動劑在一定程度上調(diào)節(jié)生物節(jié)律震蕩,該研究為晝夜節(jié)律紊亂患者的預(yù)防和治療提供了新的靶點。

論文第一署名單位為山西醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院病理教研室,基礎(chǔ)醫(yī)學院王麗教授為該論文第一作者,王曉暉教授為通訊作者。研究工作獲得國家自然科學基金(81471343),山西省留學人員科技活動擇優(yōu)資助項目(重點項目)等資助。

(圖文/楊彩紅)

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