第一臨床醫(yī)學院霍麗娟教授課題組揭示IL-22調(diào)控自噬抗肝纖維化新機制
酒精性肝病（ALD）已經(jīng)成為目前最常見的肝臟疾病之一,，肝纖維化作為治療ALD的關鍵轉(zhuǎn)折點1,，研究其發(fā)病機制及其治療藥物成為一種重要策略,。白細胞介素-22（IL-22）屬于IL-10家族,，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一由免疫細胞產(chǎn)生但不作用于免疫細胞的細胞因子,，可通過與其受體IL-22R1/IL-10R2結(jié)合進而發(fā)揮作用2,。IL-22在各種肝臟疾病中通過抗炎,、減少纖維化、促進肝再生和組織修復進而發(fā)揮保護肝臟的作用3-5,。然而,，目前關于IL-22對酒精性肝纖維化的作用及其潛在分子學機制的研究甚少。本研究以自噬為切入點,，探討IL-22對酒精性肝纖維化的治療作用及潛在的分子學作用機制,，為IL-22在ALD臨床應用中提供基礎實驗依據(jù),。
論文截圖
2023年2月17日，山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院霍麗娟教授課題組在Alcohol: Clinical and Experimental Research雜志發(fā)表了題為“Interleukin-22 alleviates alcohol-associated hepatic fibrosis, inhibits autophagy, and suppresses the PI3K/AKT/mTOR pathway in mice”的研究論文,，發(fā)現(xiàn)IL-22對小鼠酒精性肝纖維化具有治療作用,，其機制可能與抑制小鼠肝臟自噬和部分抑制PI3K/AKT/mTOR信號通路有關；IL-22在體外抑制乙醛誘導小鼠JS-1細胞的活化和增殖,，促進JS-1細胞的凋亡,，該作用可能與激活PI3K/AKT/mTOR信號通路進而抑制JS-1細胞的自噬有關；闡釋了IL-22調(diào)控自噬抗肝纖維化的作用機制,。
在本工作中,，研究團隊通過Lieber-DeCarli酒精液體飼料聯(lián)合微量CCl4成功構(gòu)建酒精性肝纖維化小鼠模型，進而發(fā)現(xiàn)IL-22對該模型小鼠具有治療作用,。分子生物學實驗結(jié)果也表明,，IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝臟的自噬和PI3K/AKT/mTOR信號通路的表達（圖1）。在細胞水平研究團隊也發(fā)現(xiàn),，IL-22通過激活PI3K/AKT/mTOR信號通路,，抑制JS-1細胞的自噬，從而抑制乙醛誘導小鼠JS-1細胞的活化和增殖,，促進JS-1細胞的凋亡,。本工作提供了IL-22參與自噬發(fā)揮抗酒精性肝纖維化的實驗證據(jù)，豐富了IL-22抗肝纖維化治療的機制,，對酒精性肝纖維化的預防和臨床治療有重要的意義,。
圖1 IL-22抑制酒精性肝纖維化小鼠肝組織PI3K/AKT/mTOR信號通路
霍麗娟是該論文的通訊作者。課題組孟昱希博士是該論文的第一作者,，太原市中心醫(yī)院（北京大學第一醫(yī)院太原醫(yī)院）消化內(nèi)科趙睿主治醫(yī)師也作出了重要貢獻,。該項目獲得山西省自然科學基金的資助。
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