利用動物作為人類的替身進行試驗,,經(jīng)有可考的文字記載,,已有很長的歷史了。經(jīng)歷悠悠漫長歲月,隨著人類社會的進步,,自然科學和生物醫(yī)學的發(fā)展,,至上世紀50年代以后,,實驗動物學逐漸發(fā)展成為一門具有自身理論體系的獨立學科,。該學科從動物學、環(huán)境生態(tài)學,、遺傳學,、生理學、營養(yǎng)學,、微生物學和病理學等角度,,對實驗動物的群體和個體、各器官組織,,以及細胞直至分子水平作多層次,、全方位的系統(tǒng)研究,培育出多種符合使用要求(標準)的實驗動物,并制作出了一系列人類疾病的動物模型,,提供給與生物醫(yī)學以及環(huán)保,、商檢、質(zhì)檢和軍事科學等廣闊領域應用,。實驗動物為生命科學的高水平發(fā)展奠定了重要的物質(zhì)基礎,。
<一>實驗動物學的學科概念
實驗動物(Laboratory Animal,LA)指由人工培育,來源清楚,,遺傳背景明確,,對其攜帶的微生物和寄生蟲實行監(jiān)控,用于生命科學研究,、藥品與生物制品生產(chǎn)和檢定,,以及其他科學研究的動物,。實驗動物追溯其祖先,,可來源于野生動物、經(jīng)濟動物(家畜,、家禽),、警衛(wèi)動物和觀賞動物等,但卻有別于這類動物,。實驗動物一般具有以下三大特點:
遺傳學要求,。必須是人工培育,來源清楚,,遺傳背景明確的動物,。即實驗動物應是遺傳限定,且經(jīng)人工培育的動物,。依其遺傳純合程度,,可把實驗動物劃分為近交系(Inbred-strain)突變系(Mutant strain)系統(tǒng)雜交(Hybrid Colony)動物封閉群(Closed colony or outbred stock)動物四大類群。
微生物和寄生蟲的監(jiān)控要求,。在實驗動物繁育的全過程中,,必須嚴格監(jiān)控其攜帶的微生物和寄生蟲。目前,,我國將對其微生物和寄生蟲的控制程度劃分為四個等級:即普通動物(Conventional animal,CV),清潔動物(Clean animal,CL or Clean conventional animal,CCV),無特定病原體動物(Specific pathogen free animal,SPF),無菌動物(Germ free animal,GF),。后者包括悉生動物(Gnotobiotes animal,GN)。SPF和GF動物不僅人工監(jiān)控其攜帶的微生物,、寄生蟲,,而且是經(jīng)剖腹產(chǎn)凈化獲得的。國際上是把實驗動物的微生物和寄生蟲控制分成普通動物,,SPF動物和無菌動物(悉生動物)三個等級,。
應用要求。實驗動物主要是應用于科學實驗。有學者稱之為“活的分析天平”,,如同理化實驗,,需要精密儀器和高純度試劑一樣。生命科學研究及其相關的試驗,,要求實驗動物對試驗因素敏感性強,,反應高度一致,使試驗研究結果具
有可靠性,、精確性,、可比性、可重復性和科學性,。
未經(jīng)馴化的野生動物,,有時也用于實驗,但由于遺傳背景不清楚,,健康狀況不穩(wěn)定,,因而對試驗物反應缺乏一致性,實驗結果可信度和重復性都很差,,而不被國際學術界所承認,。如家畜、家禽等經(jīng)濟動物,,由于它們對某些實驗具有較高的敏感性,,實驗操作也方便,亦會作為實驗之用,。如果按照實驗動物的質(zhì)量要求,,加以培育和嚴格的監(jiān)控,是可以把它們開發(fā)成為很好的實驗動物,。
實驗動物學及其基本內(nèi)容:
實驗動物學(Laboratory animal science LAS)是以實驗動物為主要研究對象,,并將培育的實驗動物應用于生命科學等研究的一門綜合性學科。包含了:一方面對實驗動物本身進行生物學特性的系統(tǒng)研究,,實施遺傳育種,、保種以維持其遺傳學和生物學特征,培育新品系,,并生產(chǎn)繁育出標準化的實驗動物;另一方面是用標準化實驗動物進行科學實驗,,研究生命的生理、生化過程,,組織形態(tài),、機能反應等,并在動物自然發(fā)生的疾病及人為制作的病理模型中,,觀察疾病發(fā)生,、發(fā)展規(guī)律,,研究藥物等各種因素的作用。因而實驗動物學支撐了生物與醫(yī)藥學,,以及環(huán)保,、商檢、質(zhì)檢和軍事科學等廣闊的領域,。
實驗動物學經(jīng)過幾十年的積累,,并積極吸收其他學科的發(fā)展成果,至今已形成了較完整的理論體系,,還派生出眾多的分支學科,,如,實驗動物遺傳育種學,、實驗動物微生物學與寄生蟲學,、實驗動物環(huán)境生態(tài)學、實驗動物營養(yǎng)學,、動物實驗,、實驗動物飼養(yǎng)管理等等,它們按照各自特定的領域在迅速發(fā)展,。
<二>實驗動物學發(fā)展簡史
古代的動物試驗
公元前100多年,古希臘帝王嗜好研究毒藥與解毒藥,其中許多藥物的知識,是來自動物試驗,。古代阿拉伯醫(yī)生,,研究汞軟膏時曾試用于猴子,,為汞制劑以后的臨床應用提供了重要的依據(jù)。在歐洲醫(yī)學發(fā)展史上,,動物試驗推動醫(yī)學發(fā)展的事例不少,,現(xiàn)今臨床常用的輸血療法,就是通過同種及不同種動物的大量試驗而奠定其應用基礎,。19世紀初,,法國醫(yī)學家是從研究箭毒入手,開創(chuàng)了近代實驗藥理學,。
我國古代,,通過觀察藥物對動物的作用,而獲取藥物知識的事例比比皆是,,其中有關藥物毒性試驗的記載尤為多見,。如<<山海經(jīng)>>對藥物按功能劃分,就有“毒藥”與“解毒藥”的記載,。在我國古代文獻中,,還有許多由動物試驗而發(fā)現(xiàn)新藥物、新療法,,其后還有進一步通過醫(yī)療實踐總結經(jīng)驗的記載,。中醫(yī)藥學是我國的瑰寶,,古代的動物試驗對推動它的發(fā)展起了重要的作用。我國古代還有通過動物試驗來破案的記載,,可見古代人們對動物試驗已有相當?shù)恼J識,。
實驗動物學的形成與發(fā)展:
實驗動物學是現(xiàn)代科學的產(chǎn)物,與現(xiàn)代的動物學,、解剖學,、遺傳學、生理學,、免疫學,、微生物學、寄生蟲學,、畜牧獸醫(yī)學等相關學科的建立及發(fā)展密切相關,。這眾多學科都是屬于實驗生物學的大范疇,特別是在動物實驗的基礎上形成和發(fā)展起來的,,而這些學科的發(fā)展,,同時為實驗動物學的建立打下了基礎??梢哉f,,先有動物實驗,后來發(fā)展成實驗動物學,。
在20世紀初,,動物試驗相當活躍,1909年用近親繁殖法培育出第一株近交系小鼠,,1915年研究成功第一個無菌動物飼養(yǎng)用的金屬隔離器,,1914年開始出現(xiàn)疾病動物模型,用瀝青長期涂抹兔的耳朵,,成功地誘發(fā)皮膚癌,,證實化學物質(zhì)可以致癌的理論。1918年,,我國也開始飼養(yǎng)繁殖小鼠做試驗,,并陸續(xù)從國外引進小鼠、大鼠,、兔和金黃地鼠等飼養(yǎng)繁殖,。
實驗動物學被看作一門獨立學科,是在20世紀中,、后期的事情,。1944年,,美國科學院首次把實驗動物標準化的問題提上了議事日程,,人們通常把這一事件看作是現(xiàn)代實驗動物學的起點,。1956年,,聯(lián)合國組織建立了“國際實驗動物科學委員會”(CLAS)。隨后,,美國,、德國、日本,、加拿大等國,,相繼建立起本國的實驗動物全國機構,提出了實驗動物管理的條例,、法規(guī)和規(guī)范,。從始,實驗動物學作為一門獨立的學科,,開辟自己獨有的領域,,更迅速地發(fā)展。
我國實驗動物學的發(fā)展
20世紀初,,北平中央防疫處等少數(shù)單位開始了實驗動物的飼養(yǎng),、繁殖和試驗,成為我國實驗動物學發(fā)展的開端,。20世紀50年代,,建成了六大生物制品研究所,都相應地建設了規(guī)模較大的實驗動物飼養(yǎng),、繁殖基地,。其后,一些高等院校,、醫(yī)藥研究所,、藥廠、藥品檢定和衛(wèi)生防疫等機構,,亦相繼建立了實驗動物飼養(yǎng)繁殖室。
十一屆三中全會為我國的科學事業(yè),,同樣也為實驗動物科學的發(fā)展,,注入了生機和活力。國家對實驗動物學的發(fā)展予以高度重視,,在開展調(diào)查研究的基礎上,,分別在1982年和1985年,兩次召開全國實驗動物科技工作會議,,研究制定我國實驗動物科技發(fā)展戰(zhàn)略,。國家衛(wèi)生部也在1983年至1999年間,四次召開全國醫(yī)學實驗動物工作會議,。國家著手組建云南,、上海,、北京、天津等四個國家級實驗動物中心,。1988年,,原國家科委頒布了<<實驗動物管理條例>>,標志著我國實驗動物工作走上了行政法規(guī)管理的軌道,。隨后,,發(fā)布了實驗動物國家標準(1994和2001),《實驗動物質(zhì)量管理辦法(1997)》,,《實驗動物許可證管理辦法(試行)(2001)》,;<<國家醫(yī)藥局實驗動物管理辦法>>(1991)等各項規(guī)定,各地也陸續(xù)成立實驗動物質(zhì)量管理機構,,并先后實行了實驗動物合格證制度和實驗動物許可證制度,。這期間,基礎設施的建設,、輔助用品的生產(chǎn)及技術隊伍的教育,、培訓和建設,實驗動物的科學研究等都有了很大的發(fā)展,。
目前,,全國實驗動物生產(chǎn)繁育設施達50多萬平方米,動物實驗設施達近30萬平方米,。此外,,全國還配套發(fā)展了一批實驗動物飼料廠、籠具廠和空氣凈化裝修公司等,,能生產(chǎn)各類規(guī)格的實驗動物用品,。北京農(nóng)業(yè)大學等一批高校已開設了實驗動物學專業(yè),部分院校還招收和培養(yǎng)了碩士和博士研究生,,甚至設立了博士后科研流動站,。目前僅醫(yī)學實驗動物的從業(yè)人員已近1萬人,形成一支可觀的技術隊伍,。實驗動物的科學研究,,逐漸活躍,投入的科研經(jīng)費逐年增加,,“九五”期間,,國家科技部和各省、市,、自治區(qū)共投入科研經(jīng)費2500多萬,,呈大幅度增加的趨勢。有數(shù)據(jù)顯示,,1998年全國生產(chǎn)和使用各種實驗動物的數(shù)量已達1000多萬只,,比1991年增長30%以上,。上述的情況表明,我國實驗動物的學科建設已朝管理規(guī)范化,、生產(chǎn)規(guī)?;⒐鐣蜕唐坊姆较虬l(fā)展,。
<三>實驗動物學的應用與發(fā)展前景
實驗動物學在生命科學研究中的意義:
實驗動物是生命科學研究中必須具備的四個基本條件之一,,研究適合需要又符合使用標準的實驗動物,與掌握高精度儀器,,擁有高純度試劑和及時占有資料信息一樣,,具有重要的意義。如生物工程,、生物醫(yī)學等領域都離不開使用高品質(zhì)的實驗動物,。生物醫(yī)學的主要研究任務,是探究人類疾病的發(fā)生,、發(fā)展和轉歸的機理,。實驗不可能首先在人體身上進行,而必須使用實驗動物反復試驗,。這樣,,實驗動物本身的遺傳、生理等因素,,以及反應的敏感性和一致性,,就直接關系到實驗結果的可靠性和可重復性。從這一意義上講,,實驗動物品質(zhì)的高低,,直接影響到生命科學實驗研究的水平。生命科學是今后發(fā)展極為迅速
的領域之一,,作為它的一個支撐學科的實驗動物學,,需要發(fā)展、壯大,,而具有廣闊的發(fā)展前景,,則是確定無疑的。實驗動物在新藥,、保健食品、化妝品甚至農(nóng)藥等的研制過程和產(chǎn)品正式投產(chǎn)前的毒性,、安全性評價試驗,,都必須作整體的動物試驗。藥品的進出口也需要實驗動物進行評價試驗,。所使用的實驗動物的類別和品質(zhì),,關系到這些研制數(shù)據(jù)或評價試驗結果的準確及可靠的程度,。此外,生物制品如疫苗,、診斷用血清和免疫血清等的研制,、生產(chǎn)和評價也必須使用實驗動物。所以,,實驗動物學的發(fā)展,、壯大,不僅是一個學科的事情,,而是關系到國計民生的大事,。
實驗動物在環(huán)境保護和軍事科學中的應用:
環(huán)境評價、理化因子對環(huán)境生物的影響等,,動物試驗是作出準確評價的重要手段之一,。在軍事科學和武器研制等方面,如各種武器的殺傷效果,,化學,、輻射、細菌,、激光武器的效果及其防護,,都需要實驗動物的參與。在宇航科學試驗中,,實驗動物也為人類取得了許多有價值的數(shù)據(jù),。
如上所述,實驗動物學是有著廣闊的發(fā)展前景的,,我國正在大力推進生命科學的研究與開發(fā),,無疑是對實驗動物學的發(fā)展提出更高的要求。在實驗動物的標準化方面;在新品種,、品系的研究與開發(fā)方面;在動物疾病模型和功能基因模型的研究方面;在提倡愛護實驗動物,,講究動物福利的前提下,積極開展實驗動物的替代研究等方面,,都是我們要在“十五”期間積極推動實驗動物學發(fā)展的方向,。