近日，第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科,、精神障礙人工智能輔助診療山西省重點實驗室劉莎教授團隊連續(xù)發(fā)表最新研究成果于中國科學院1區(qū)《CNS Neuroscience & Therapeutics》及中國科學院2區(qū)《Schizophrenia（原NPJ Schizophrenia）》和《Nitric Oxide》等雜志，深入探索了氣體信號分子硫化氫（H2S）以及環(huán)狀RNA（circRNA）在精神分裂癥中的作用以及分子機制，為精神分裂癥的精準化診療提供了新的理論依據(jù),。

H?S作為一種氣體信號分子，可作為神經(jīng)保護劑在多種神經(jīng)精神疾病中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，然而其在精神分裂癥中的作用目前還未完全揭示。劉莎教授團隊從人群,、細胞以及動物水平，系統(tǒng)探索了H?S對精神分裂癥的調(diào)節(jié)作用及分子機制,。

人群水平：通過三個人群隊列發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者血漿中H?S水平顯著降低,，且具有作為疾病診斷標志物的潛力。

細胞水平：在SH-SY5Y細胞中,，H?S能夠緩解MK801誘導的細胞活力下降以及細胞形態(tài)的損傷,；轉(zhuǎn)錄組高通量測序發(fā)現(xiàn)H?S調(diào)節(jié)的基因在凋亡通路富集；流式細胞的結(jié)果表明H?S抑制MK801誘導的凋亡水平的升高,。

動物水平：H?S在精神分裂癥模型大鼠的血漿以及海馬組織中的水平均降低,；H?S能夠緩解精神分裂癥模型大鼠的精神分裂癥樣行為異常，挽救海馬組織中神經(jīng)元的損傷以及凋亡水平的升高,，并增加凋亡相關(guān)蛋白的硫巰基化水平,。

劉莎教授團隊還以早發(fā)型精神分裂癥為研究對象，關(guān)注差異表達的circRNA,，篩選并構(gòu)建了一條特異表達的circRNA-miRNA-mRNA軸,，探索了該分子軸對神經(jīng)發(fā)育過程的調(diào)控作用及疾病診斷價值。

首先在早發(fā)型精神分裂外周血芯片的表達譜篩查中篩選差異表達的circRNA以及miRNA,，經(jīng)過擴大樣本驗證、結(jié)構(gòu)驗證,、互作預(yù)測及驗證等得到一條特異表達的多分子軸hsa-circ-CORO1C-hsa-miR-708-3p-JARID2+LNPEP,。進一步的功能學研究發(fā)現(xiàn)hsa-miR-708-3p的過表達導致了斑馬魚胚胎的顱腦畸形、神經(jīng)元軸突生長受損,，而JARID2和LNPEP則促進神經(jīng)元分化和突觸形成,。這兩項研究分別從H2S和環(huán)狀RNA等小分子調(diào)控的角度，深入探討了精神分裂癥的發(fā)病機制,，不僅拓展了對精神分裂癥的發(fā)病機制的理解,，也為未來的精準化診療和研發(fā)潛在治療靶點提供了新的思路。

（文/杜鑫哲）