1月26日,，我校細(xì)胞生理學(xué)教育部重點實驗室曹濟(jì)民教授團(tuán)隊在國際高水平期刊《Cell Death & Disease》（中國科學(xué)院一區(qū)TOP期刊,，IF=8.1）在線發(fā)表了題為“Synaptotagmin-1 attenuates myocardial programmed necrosis and ischemia/reperfusion injury through the mitochondrial pathway”的研究論文（DOI: 10.1038/s41419-025-07360-2）,。這項研究發(fā)現(xiàn),，Synaptotagmin-1（Syt1）通過線粒體途徑抑制心肌細(xì)胞程序性壞死,，從而有效減輕心肌缺血/再灌注（I/R）損傷,。這一工作揭示了一種全新的心肌保護(hù)機(jī)制,，為I/R損傷及相關(guān)心血管疾病的防治提供了新思路和潛在靶點,。孫騰副教授與博士生李佳蕾,、碩士生王霜及博士生韓瑜為文章的共同第一作者,，曹濟(jì)民教授為主通訊作者。

心血管疾?。–VD）是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和致殘的主要疾病之一,，尤其以冠心病及其并發(fā)癥急性心肌梗死、缺血性心肌病和心力衰竭為最常見,。心肌缺血/再灌注（I/R）損傷是指在心臟因血流阻斷（缺血）后恢復(fù)血供（再灌注）過程中,，心肌組織反而遭受進(jìn)一步損害的病理現(xiàn)象。I/R損傷不僅加重了心肌壞死,，還會觸發(fā)氧化應(yīng)激,、炎癥反應(yīng)以及線粒體功能障礙，進(jìn)一步加劇心力衰竭的發(fā)生,。盡管近年來針對I/R損傷的治療策略不斷發(fā)展,，但目前仍缺乏有效抑制心肌細(xì)胞壞死的靶向治療方案。本研究揭示了一種全新的抑制細(xì)胞壞死、抵抗I/R損傷的關(guān)鍵心臟保護(hù)分子——Syt1,。Syt1在I/R損傷的心臟組織,、氧化應(yīng)激的心肌細(xì)胞中的表達(dá)水平均顯著下調(diào)。過表達(dá)Syt1顯著抑制I/R后活性氧積累,，減少心肌細(xì)胞程序性壞死和炎癥反應(yīng),，減小梗死面積，減輕心肌纖維化,，抑制心臟重構(gòu),，并且改善心功能。團(tuán)隊進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),，Syt1靶向了線粒體網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制,，Syt1與線粒體定位的Parkin蛋白相互作用并促進(jìn)Parkin泛素化修飾CypD（線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔mPTP的重要調(diào)控分子），進(jìn)而阻止mPTP過度開放,，改善線粒體功能紊亂,，最終抑制心肌細(xì)胞壞死。此外,，Syt1的表達(dá)受miR-193b-3p負(fù)調(diào)控,。

圖2. Syt1抑制心臟I/R損傷的機(jī)制。

生理條件下,，miR-193b低表達(dá),，大量的Syt1富集于線粒體與Parkin蛋白結(jié)合并促進(jìn)Parkin泛素化修飾CypD，防止mPTP過度開放,，線粒體和細(xì)胞維持正常結(jié)構(gòu)功能,。氧化應(yīng)激條件下，miR-193b大量表達(dá),，抑制了Syt1功能,，CypD的泛素化修飾被減弱，進(jìn)而介導(dǎo)mPTP過度開放,，引起線粒體結(jié)構(gòu)功能紊亂,，細(xì)胞發(fā)生程序性壞死，進(jìn)而導(dǎo)致心肌I/R損傷,。

本研究揭示了miR-193b-3p/Syt1/Parkin/CypD軸在心肌細(xì)胞壞死調(diào)控中的核心作用,，提供了一種全新的分子機(jī)制。該調(diào)控軸的發(fā)現(xiàn)不僅加深了對心肌細(xì)胞壞死機(jī)制的理解,，還為心肌I/R損傷,、心肌梗死、心力衰竭等存在心肌細(xì)胞壞死的嚴(yán)重心血管疾病的治療提供了新的潛在靶點,。通過這些關(guān)鍵調(diào)控分子進(jìn)行干預(yù),，未來有望開發(fā)出創(chuàng)新型精準(zhǔn)治療策略,，從而有效減少心肌壞死、改善心臟功能,，并提高患者的臨床預(yù)后,。

（圖文/孫騰）