郝敏教授團隊揭示血清葉酸缺乏可增加宮頸癌及癌前病變風險
2018年9月22日，國際著名學術期刊《美國臨床營養(yǎng)學雜志》（American Journal of Clinical Nutrition，AJCN）（SCI影響因子：6.926）在線發(fā)表了山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院郝敏教授團隊題為“Interactions between serum folate and human papillomavirus with cervical intraepithelial neoplasia risk in a Chinese population-based study”的論文。
該研究結果表明，中國人群中，葉酸缺乏與宮頸上皮內瘤變（Cervical intraepithelial neoplasia ，CIN）的風險升高相關，且與高危型人乳頭瘤病毒（highriskhuman papillomavirus，HR-HPV）感染存在正相加交互作用。改善宮頸癌高危人群的葉酸水平可能對預防宮頸癌產生有益的影響。
宮頸癌是女性第二大癌癥，主要由HR-HPV感染引起。CIN作為宮頸癌前病變，為預防宮頸癌的發(fā)生提供了良好的契機。這篇發(fā)表在AJCN上的大規(guī)模人群研究指出，血清葉酸顯著地影響了高級別CIN和子宮頸癌的患病風險，特別是考慮到血清葉酸和高危型HPV之間的相互作用所產生的顯著的不良影響，可以通過制定一定的策略以在未來的前瞻性隨訪研究中深入研究其交互作用，并通過與葉酸相關的飲食改變來降低子宮頸癌的風險。
來自中國山西醫(yī)科大學的婦產科專業(yè)研究人員對山西省兩個地區(qū)＜65歲已婚婦女共40000名進行宮頸癌篩查，檢出564例CIN1, 237例CIN2+，其中1503例病理結果正常者作為對照組。對這2304例進入正在進行的前瞻性隊列研究的婦女的基線數據進行橫斷面分析。在2304例研究對象中，CIN和對照組的平均年齡分別為48.7歲和49.4歲。兩組間比較，年齡、受教育年限、年收入、是否吸煙、產次、首次性生活年齡差異均無統(tǒng)計學意義；口服避孕藥的使用、HR-HPV感染、血清葉酸水平差異具有統(tǒng)計學意義。血清葉酸水平和CIN風險之間存在反向關系。即使在調整年齡、文化程度、年收入、吸煙、產次、首次性生活年齡、口服避孕藥、HR-HPV感染后，血清葉酸水平與CIN風險之間仍反向相關。且與CIN2+的相關風險尤為明顯。交互作用分析顯示，血清葉酸缺乏和HR-HPV感染在CIN發(fā)生發(fā)展中存在正相加交互作用。
為了嚴謹控制實驗室檢測質量，從2014年開始專家們就對研究人群進行面談，并從他們身上采血和宮頸組織作為研究樣本，進行宮頸組織病理學、HPV和血清葉酸的檢測，以確保檢測數據及分級分組標準的可靠性。
研究的重要意義在于：本研究首次采用以社區(qū)和醫(yī)院為基礎相結合的多中心大樣本前瞻性隊列研究方法，分析HPV、葉酸等高危因素在CIN進展中的動態(tài)變化。進一步結合前瞻性隨訪觀察，確定CIN治療后影響轉歸的主要因素。由此，進行高效預警、優(yōu)化治療和預測轉歸的系統(tǒng)性研究，可為CIN進展的預防、干預措施的制定開拓新思路，為優(yōu)化現行的CIN治療規(guī)范提供可靠依據，對于降低宮頸癌發(fā)生具有重要意義。
作為本文的通訊作者，同時也是山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產科教授，郝敏博士說：“山西是宮頸癌高發(fā)區(qū)，其發(fā)病率是全國平均水平的10倍，其發(fā)病必然有某些特定的地域因素。據調查，宮頸癌發(fā)病區(qū)域沿太行山脈，與神經管畸形區(qū)域走形一致，那么，二者之間是否存在某種內在聯系呢？目前，葉酸降低神經管缺陷風險的作用被廣泛接受。我們的這些證據提示，葉酸缺乏可能是HR-HPV感染致CIN及進展為宮頸癌的重要協(xié)同因素。深入探索HR-HPV的協(xié)同致癌因素及作用機制，不僅可以進一步完善宮頸癌的發(fā)生機制，發(fā)現其發(fā)病機制的新線索，也有利于提出新的阻斷CIN進展為宮頸癌的預防措施。”
AJCN是營養(yǎng)學一區(qū)雜志，被喻為營養(yǎng)飲食領域影期刊中的“珠穆朗瑪峰”，也是過去一百年里生物學和醫(yī)學領域最具影響的100種期刊之一。在AJCN發(fā)表文章，是對山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產科團隊成員付出的肯定，是對山醫(yī)大二院科研水平的極大肯定，是對二院科研人員的極大鼓舞。近年來，山醫(yī)大二院婦產科，在郝敏教授的帶領下，手術技術不斷向高、精、尖發(fā)展，科研水平持續(xù)提高，達到國際一流水平。該文章的發(fā)表，意味著山醫(yī)大二院的科研水平日益提高，并將不斷帶動臨床工作，為廣大患者帶來福音。
原文摘要
