第一臨床醫(yī)學(xué)院皇甫輝課題組揭示受體型蛋白酪氨酸磷酸酶ε通過AKT/FOXO1 和ERK/c-Myc信號(hào)通路促進(jìn)甲狀腺癌的進(jìn)展
受體型蛋白酪氨酸磷酸酶ε（receptor type protein tyrosine phosphatase epsilon, PTPRE）,，是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP）家族的成員。PTPRE基因有四個(gè)亞型,，分別為膜型PTPRE（memPTPRE）,、胞質(zhì)溶膠型PTPRE（cytPTPRE）、p67和p65。酪氨酸磷酸酶的異常激活可誘發(fā)多種類型的惡性腫瘤,。
山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院皇甫輝教授課題組在Current Cancer Drug Targets發(fā)表題為“Receptor Type Protein Tyrosine Phosphatase Epsilon (PTPRE) Plays an Oncogenic Role in Thyroid Carcinoma by Activating the AKT and ERK1/2 Signaling Pathway”的研究論文。組織水平實(shí)驗(yàn)揭示PTPRE mRNA在PTC組織中的表達(dá)顯著高于癌旁組織,；PTPRE蛋白在PTC和ATC組織中呈高表達(dá),；PTPRE蛋白高表達(dá)與腫瘤直徑、腺外侵犯和臨床TNM分期顯著相關(guān),；細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)表明與正常甲狀腺上皮細(xì)胞Nthy-ori3-1相比,，PTPRE在甲狀腺癌細(xì)胞TPC-1、BCPAP,、CAL-62,、8305C和BHT-101中mRNA和蛋白表達(dá)水平均升高；構(gòu)建PTPRE過表達(dá)及干擾細(xì)胞系，在BHT-101細(xì)胞中PTPRE表達(dá)顯著下調(diào),，TPC-1細(xì)胞中PTPRE表達(dá)明顯增強(qiáng),；下調(diào)PTPRE表達(dá)后甲狀腺癌細(xì)胞增殖、遷移,、侵襲能力顯著下降,，細(xì)胞周期停滯于G1期，Cyclin D1,、CDK-4和PCNA的表達(dá)顯著減少,，P21cip1蛋白表達(dá)上調(diào)，下調(diào)PTPRE表達(dá)后上皮樣標(biāo)志物E-cadherin表達(dá)升高,，間質(zhì)樣細(xì)胞標(biāo)志物Vimentin和Snail表達(dá)減少,；上調(diào)PTPRE的表達(dá)促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力,，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞周期顯示,，處于S期的細(xì)胞比例明顯增多，Cyclin D1,、CDK4,、PCNA的表達(dá)增加而P21cip1的表達(dá)下降，PTPRE過表達(dá)后E-cadherin表達(dá)減少而Vimentin和Snail表達(dá)增加,；下調(diào)PTPRE的表達(dá)后c-Myc表達(dá)下降而FOXO1表達(dá)增加,，PTPRE過表達(dá)后c-Myc表達(dá)上調(diào)而FOXO1的表達(dá)被抑制；PTPRE表達(dá)下調(diào)后p-AKT和p-ERK1/2的表達(dá)降低,，PTPRE過表達(dá)后p-AKT和p-ERK1/2表達(dá)升高,。PTPRE過表達(dá)質(zhì)粒與ERK1/2抑制劑U1206共轉(zhuǎn)染TPC-1細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)了PTPRE過表達(dá)引起的c-Myc上調(diào),，PTPRE過表達(dá)質(zhì)粒與AKT抑制劑MK-2206共轉(zhuǎn)染TPC-1細(xì)胞,，顯著逆轉(zhuǎn)了PTPRE過表達(dá)對(duì)FOXO1的抑制。共轉(zhuǎn)染組可以挽救OE-PTPRE對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖,、遷移,、細(xì)胞周期蛋白和EMT蛋白的影響；體內(nèi)裸鼠移植瘤進(jìn)一步證實(shí),，裸鼠移植瘤模型證實(shí)沉默PTPRE表達(dá)后抑制甲狀腺癌細(xì)胞的體內(nèi)成瘤和增殖能力,。
綜上所述,，PTPRE過表達(dá)促進(jìn)TPC-1細(xì)胞的增殖,、侵襲、遷移,、細(xì)胞周期進(jìn)展和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,。PTPRE通過激活AKT/FOXO1和ERK/c-Myc信號(hào)通路促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的增殖、遷移、細(xì)胞周期進(jìn)展和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,。
皇甫輝為本論文通訊作者,。山西醫(yī)科大學(xué)博士彭琛為該論文第一作者。
