李青山教授等發(fā)現黃芪中的活性成分毛蕊異黃酮可通過促進線粒體生物發(fā)生顯著抑制雷公藤甲素的心臟毒性。
近日，基于炎性反應的重大疾病創(chuàng)新藥物山西省重點實驗室在國際知名雜志Food and Chemical Toxicology上發(fā)表題為“PGC-1α/NRF1-dependent cardiac mitochondrial biogenesis: A druggable pathway of calycosin against triptolide cardiotoxicity ”（原文連接：https://doi.org/10.1016/j.fct.2022.113513）的研究性文章,。山西醫(yī)科大學藥學院博士祁曉鳴為本文的第一作者,，李青山教授為文章的通訊作者。
中藥配伍是中醫(yī)臨床用藥的基本形式,，通過各味中藥間既相互配合,，又相互制約，達到減毒增效的目的,。中藥雷公藤臨床用于治療類風濕性關節(jié)炎,，其主要活性成分雷公藤甲素，具有顯著的抗炎,、抗腫瘤和免疫抑制作用,，臨床開發(fā)應用前景廣闊。然而,，雷公藤甲素具有多器官毒性作用,，尤其心臟毒性。那么,，降低雷公藤甲素心臟毒性成為研究重點,。
黃芪與雷公藤在中醫(yī)臨床應用中配伍較多，屬于配伍減毒理論中“扶正制毒”的典型代表,。推測,，黃芪中可能含有降低雷公藤甲素心臟毒性的活性成分。經體外活性成分篩選發(fā)現,，蕊異黃酮顯著降低雷公藤甲素誘導的心臟毒性,。這對于未來雷公藤甲素臨床安全、合理使用具有重要指導意義,。課題組發(fā)現毛蕊異黃酮降低雷公藤甲素心臟毒性,，進一步將重點圍繞二者增效的作用開展研究。
本課題組研究發(fā)現,，毛蕊異黃酮體內,、體外均顯著抑制雷公藤甲素誘導的心臟毒性，并改善雷公藤甲素誘導的心臟收縮功能障礙,。鑒于心肌細胞的收縮與線粒體的功能緊密聯系,，互為因果,。因此，進一步圍繞線粒體,，討論雷公藤甲素的心肌細胞毒性作用,。結果表明，雷公藤甲素誘導心肌細胞線粒體生物發(fā)生障礙,，而毛蕊異黃酮通過上調SIRT1,，促進PGC-1α去乙酰化,，升高NRF1表達,，從而促進線粒體生物發(fā)生，抑制雷公藤甲素誘導的心臟毒性,。
