基于基因表達譜數(shù)據(jù)研究甲基強的松龍對M0/M1型巨噬細胞中TNF-α、IL-1β及iNOS表達的體外作用
甲基強的松龍（methylprednisolone，MP）是一種臨床常用的糖皮質(zhì)激素，目前廣泛應用于各種免疫介導的腎臟疾病的治療。TNF-α和IL-1β在腎臟疾病的炎癥過程中起關(guān)鍵作用。研究表明，MP可通過多種途徑抑制TNF-α和IL-1β的釋放，從而減輕機體內(nèi)的炎癥反應。MP主要通過基因組效應和非基因組效應來發(fā)揮其強大的炎癥抑制作用，基因組效應起效時間慢但作用強大；相反，非基因組效應持續(xù)時間短且作用較弱。基因組效應是MP發(fā)揮其藥理作用的主要途徑，從GEO數(shù)據(jù)庫中分析得到的MP抗炎生物學信息將作為本研究的基礎。
巨噬細胞是人體內(nèi)一種重要的免疫細胞，靜息巨噬細胞（M0）會根據(jù)不同的微環(huán)境極化為經(jīng)典活化的巨噬細胞（M1）或替代活化的巨噬細胞（M2）表型發(fā)揮作用，兩種不同表型的巨噬細胞對TNF-α、IL-1β和iNOS等炎癥因子呈現(xiàn)出截然相反的結(jié)果。當各種因素導致腎臟微環(huán)境發(fā)生變化時，腎臟中固有的巨噬細胞也會極化為不同的表型，參與或抑制炎癥反應。
綜上，本研究基于GEO數(shù)據(jù)庫，首先探討在使用MP 0.25至72小時的16個時間點，對正常大鼠腎臟組織中M1及M2型巨噬細胞相關(guān)標志物生物學信息的影響作用；進一步的，以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立M1型巨噬細胞的體外模型，研究MP對M0/M1巨噬細胞的表型轉(zhuǎn)換及對TNF-α、IL-1β及iNOS表達的影響作用。
該研究的主要發(fā)現(xiàn)有：
1.大劑量的MP用于正常大鼠72小時后，腎臟中的差異表達基因（differentially expressed genes，DEGs）在用藥的前8個小時顯示較為劇烈的峰谷變化，12小時之后，DEGs趨于平穩(wěn)，變化幅度不大。
2.MP對M1型的主要生物標志物（IL-1β、IL-6和TNF-α、iNOS）可能具有增強作用，以上作用均顯示在前4小時；對M2生物標志物（Arg-1、IL-4和IL-13）可能具有減弱作用，以上作用均顯示在前6小時。
3.MP在5~20 μM的濃度時，可以顯著抑制0.5 μg/mLLPS誘導下M1型巨噬細胞中TNF-α、IL-β、iNOS的mRNA和蛋白表達，增加CD206、Arg-1的mRNA和蛋白表達。
山西省人民醫(yī)院醫(yī)院院長李榮山為本課題主要負責人，本研究在藥物臨床實驗機構(gòu)廖暉主任指導下由腎內(nèi)科研究生張超完成。該研究受到中央引導地方科技發(fā)展資金項目及山西省醫(yī)學重點科研項目的支持。
山西省人民醫(yī)院醫(yī)院院長李榮山為本課題主要負責人，本研究在藥物臨床實驗機構(gòu)廖暉主任指導下由腎內(nèi)科研究生張超完成。該研究受到中央引導地方科技發(fā)展資金項目及山西省醫(yī)學重點科研項目的支持。
