曹濟民團隊優(yōu)秀成果展示
乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是乳腺癌亞型中惡性程度較高的一種，復(fù)發(fā)風(fēng)險高但預(yù)后較差。近年來的研究顯示，納米藥物如鉑納米粒子（PtNPs）有望成為一種很有前途的乳腺癌治療策略。然而，即使PtNPs 具有良好的抗癌作用，但 PtNPs 的安全性仍有待全面評估。我們就PtNPs對腫瘤轉(zhuǎn)移的作用進行了研究。
我們構(gòu)建了乳腺癌種植瘤（內(nèi)滲）模型和乳腺癌細胞的外滲模型，在這兩種動物模型的尾靜脈注射PtNPs，探究PtNPs對乳腺癌細胞的內(nèi)滲和外滲性轉(zhuǎn)移的影響。結(jié)果顯示，PtNPs以劑量和時間依賴性方式促進乳腺癌細胞的內(nèi)滲（血循環(huán)轉(zhuǎn)移），并可顯著抑制小鼠肝和肺組織中的VE-cadherin 表達，表明PtNPs可破壞內(nèi)皮屏障，引起內(nèi)皮滲漏，有利于癌細胞由原位跨越毛細血管壁轉(zhuǎn)移至血管內(nèi)；PtNPs并可通過促進巨噬細胞浸潤，促進癌細胞轉(zhuǎn)移。此外，PtNPs也可以劑量和時間依賴性方式促進血循環(huán)中的癌細胞外滲而轉(zhuǎn)移致組織，轉(zhuǎn)移器官主要在肝臟。結(jié)果表明，PtNPs具有破壞血管內(nèi)皮屏障的作用，進而通過促進癌細胞內(nèi)滲和外滲的方式促進乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移。本研究給臨床上利用PtNPs制劑治療乳腺癌提供了警示。
曹濟民教授和周鑫教授為本論文的共同通訊作者，青年教師王德平博士、2018級博士研究生申晶為本文共同第一作者。
