NAMPT在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是常見的漿細(xì)胞腫瘤，其特征是骨髓中的異常漿細(xì)胞惡性增殖產(chǎn)生大量單克隆免疫球蛋白。煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase, NAMPT），是哺乳動(dòng)物細(xì)胞合成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD）的關(guān)鍵限速酶。研究表明，NAMPT具有參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡、壞死、細(xì)胞自噬，參與血管生成，影響細(xì)胞耐藥性等重要功能。至今已在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)NAMPT的過表達(dá)，且國外已研究出其靶向制劑，表明其有望成為抗腫瘤治療的分子靶標(biāo)。Lvyna Bong等基于陣列的比較基因組雜交結(jié)果顯示，在馬來西亞MM患者(n=63)中，92%患者出現(xiàn)7q22.3染色體增加，更重要的是，NAMPT基因就位于7q22.3上。文獻(xiàn)報(bào)道，硼替佐米耐藥MM細(xì)胞NAMPT mRNA水平較高，與總生存期降低相關(guān)，提示，NAMPT可能在MM發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。因此，本研究收集MM患者臨床數(shù)據(jù)及骨髓標(biāo)本，通過qRT-PCR和Western blot定量評(píng)估健康供體和MM患者中NAMPT相對(duì)表達(dá)量，并對(duì)比患者NAMPT表達(dá)水平與臨床病理特征、臨床療效和預(yù)后的相關(guān)性，為MM的靶向治療提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志題為“NAMPT在多發(fā)性骨髓瘤患者中的表達(dá)及臨床相關(guān)性研究”第一單位為山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，新診斷和復(fù)發(fā)MM患者骨髓NAMPT mRNA中位表達(dá)水平均明顯高于健康供體 (P<0.001，圖1）。復(fù)發(fā)MM患者NAMPT mRNA表達(dá)明顯高于新診斷MM患者的表達(dá)量（P<0.001，圖1），與NAMPT蛋白表達(dá)結(jié)果一致。NAMPT高表達(dá)組ISS分期、乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白水平、P53缺失和骨髓瘤細(xì)胞比例較低表達(dá)組升高(P<0.001)。NAMPT高表達(dá)患者的中位PFS(14.9個(gè)月)明顯短于NAMPT低表達(dá)組(27個(gè)月，P<0.001)。NAMPT高表達(dá)組患者的中位OS(27.3個(gè)月)顯著短于NAMPT低表達(dá)組(39.1個(gè)月，P=0.048)。單因素分析和多因素分析顯示，NAMPT高表達(dá)患者PFS和OS均明顯低于低表達(dá)組。論文第一作者為王亞茹，通訊作者為馬艷萍教授，研究單位為山西醫(yī)科科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科。
