目前腫瘤學(xué)研究面臨的主要挑戰(zhàn)

摘要：腫瘤學(xué)研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰(zhàn),，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病是當前面臨的兩個重要現(xiàn)實難題,?？鼓[瘤耐藥性的產(chǎn)生是由于異質(zhì)性腫瘤中的原發(fā)突變的出現(xiàn)，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的，而現(xiàn)有靶向抗腫瘤制劑的單一療法,，或化學(xué)藥物療法都無法避免藥物耐受的發(fā)生。

腫瘤學(xué)研究及腫瘤治療在臨床上仍然面臨著許多挑戰(zhàn)，其中抗腫瘤藥物耐受性的形成和腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病是當前面臨的兩個重要現(xiàn)實難題,。抗腫瘤耐藥性的產(chǎn)生是由于異質(zhì)性腫瘤中的原發(fā)突變的出現(xiàn),，或治療前耐藥克隆的大量生長引起的,，而現(xiàn)有靶向抗腫瘤制劑的單一療法，或化學(xué)藥物療法都無法避免藥物耐受的發(fā)生,。而且,，在獲得明顯成功治療之后，少量藥物耐受腫瘤細胞可以存活下來,，并在一定時間后,，成為主要細胞群，最終形成與原始腫瘤表型不同復(fù)發(fā)疾病,。而腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病則是導(dǎo)致超過90%以上與癌癥相關(guān)死亡的原因,，因為現(xiàn)在對于這些繼發(fā)腫瘤也多無有效的治療方法。近年來,，雖然針對干預(yù)腫瘤病人免疫系統(tǒng)的腫瘤免疫療法取得了一些令人鼓舞的進展,，但該療法也只是對一些特定病例情況下有效果，而對于大多數(shù)腫瘤病人仍不具有實際臨床意義,。

所謂成功的腫瘤治療往往需要多種方法的協(xié)同作用,，比如手術(shù)，發(fā)射線照射,，細胞毒性療法,，以及免疫療法等綜合策略。為了設(shè)計出有效合理的綜合治療措施與方案,，首要的基礎(chǔ)與前提是深入了解腫瘤的形成與發(fā)展,，轉(zhuǎn)移，及治療應(yīng)答過程中,，腫瘤細胞自身及其微環(huán)境細胞間相互作用的機制,，從而尋找針對不同的腫瘤類型最有效的治療方法。為了實現(xiàn)這一目的,，研究者們就必須依賴于動物模型的臨床前研究,。過去盡管依賴于傳統(tǒng)臨床前小鼠模型，即通過建立移植人腫瘤細胞系或同種小鼠腫瘤細胞系模型等方法,，獲得了臨床前抗癌新療法的成功驗證,，但絕大多數(shù)的這些新療法在臨床III期試驗中卻都最終以失敗而告終。

總體上講,，由于傳統(tǒng)體內(nèi)腫瘤小鼠模型在預(yù)測臨床新療法效果方面的表現(xiàn)不佳,，因而更加凸顯尋找具有更好預(yù)測能力及效果的改進型臨床前體內(nèi)模型的意義與價值,。最近在基因修飾技術(shù)方面的進步與發(fā)展，使得快速研制能更有效模擬人腫瘤的GEM模型成為現(xiàn)實,，GEM模型在遺傳組成,，腫瘤細胞與其腫瘤微環(huán)境的相互作用，藥物反應(yīng)及耐受等方面都更接近腫瘤病人,。而新一代GEM模型的出現(xiàn),，也大大促進抗腫瘤新療法策略轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，最終達到有助于提高癌癥病人生存率的目的,。