12月29日,，我校崔永萍團隊與山西省腫瘤醫(yī)院病理科和樣本庫團隊合作,，聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院劉芝華/焦宇辰團隊、深圳灣實驗室詹啟敏院士團隊原創(chuàng)合作研究成果《Integrated Multi-omics Profiling Yields a Clinically-Relevant Molecular Classification for Esophageal Squamous Cell Carcinoma》在國際頂級期刊Cancer Cell（IF=38.585）發(fā)表,，這是國際上首個基于大樣本和多組學數(shù)據對食管鱗癌進行分子分型的研究,。

該研究納入155例食管鱗癌患者配對樣本進行了全基因組,、表觀基因組、轉錄組和蛋白質組數(shù)據層面的全面整合分析,；利用多組學分析首次將食管鱗癌分為細胞周期通路激活型（CCA）,、NRF2通路激活型（NRFA）、免疫抑制型（IS）和免疫調節(jié)型（IM）（圖1）,。CCA亞型體現(xiàn)在細胞周期檢查點基因的變異,，而NRFA亞型則有NRF2通路基因的激活。CCA和NRFA亞型患者均具有CpG島甲基化表型（E-CIMP+）,，并與淋巴節(jié)轉移和臨床分期相關,。IS和IM亞型是免疫細胞高浸潤型，但腫瘤組織浸潤的免疫細胞類型不同,。研究者進一步利用43例接受PD-1抗體單藥治療隊列研究,，發(fā)現(xiàn)IM亞型對免疫檢查點阻斷療法（ICB）有更好的治療響應，并基于該隊列ESCC組織多組學數(shù)據開發(fā)了識別IM亞型患者的分子特征分類器,。本研究首次基于多組學數(shù)據對食管鱗癌進行分子分型,，并為每個亞型尋找了潛在的治療靶標和/或診斷標志物，為后續(xù)開展針對食管鱗癌各亞型的藥物研發(fā)及臨床實驗研究,，制定出針對不同亞型食管鱗癌的精準治療提供了可能,。

食管鱗癌多組學分子四分型及其潛在治療靶標

食管癌是消化系統(tǒng)高發(fā)惡性腫瘤，在全球發(fā)病率排名第七,，死亡率排名第六,，我國食管癌發(fā)病率和死亡率均居世界首位，食管鱗癌（ESCC）是食管癌主要的病理類型,，其起病隱匿,、缺乏有效的診斷標志物、惡性程度高,，預后極差,。近年來隨著技術的發(fā)展,，已有不同的學者對食管鱗癌組織的進行不同層次的組學研究，以期闡明食管鱗癌中基因變異及其臨床意義,，但其樣本例數(shù)少,、觀察視角單一，對臨床治療方案缺乏有效的指導意義,。而從多組學多層面多視角挖掘食管鱗癌的致病機制,，明確其分子分型，尋找相應分子亞型的治療靶點,，已成為食管鱗癌研究領域的重大研究課題,。

崔永萍教授團隊多年來潛心致力于食管鱗癌致病機理研究。2016年在百度基金會的支持下,，聯(lián)合中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學國家重點實驗室,、深圳灣實驗室、山西腫瘤醫(yī)院等多家單位,，共同開展山西及新疆等地的食管鱗癌的大樣本和多組學研究,，先后完成了全球最大的508例食管鱗癌全基因組學研究（2020年Cell Research IF=46.378）、94例的食管鱗癌蛋白組及磷酸化蛋白質組學研究（2021年STTT IF=38.1）,、528例食管鱗癌的基因結構變異研究（2022年Nature communications IF=17.694）以及本次的155例食管鱗癌的多組學研究,，同時對研究中發(fā)現(xiàn)的一系列食管鱗癌相關基因進行了功能和機制研究，連續(xù)取得了系列原創(chuàng)成果,，為闡明食管鱗癌的致病機制及分子分型,、尋找有效的診斷標志物、藥物靶點和制定臨床精準治療方案提供了理論依據,。

原文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(22)00590-6

來源：山西醫(yī)科大學